近日,中國農業科學院北京畜牧獸醫研究所豬基因工程與種質創新團隊楊述林副研究員在克服豬異種移植延緩性排斥反應機理方面的最新研究成果受到國際關注。其研究論文于5月13日被加拿大醫藥研究資訊公司——環球醫藥(Global Medical Discovery,GMD)選為關鍵科學文章(Key scientific articles)。

據楊述林介紹,小型豬是理想的異種移植模型,異種移植為人類器官衰竭終末期患者帶來了福音,然而免疫排斥反應一直是未解決的困擾。雖然,α-1,3-半乳糖苷基因敲除豬能有效克服異源抗體介導的超急性排斥反應,提高異種移植器官存活率,但移植器官仍然會因供體血管內皮細胞的NFкB信號通路活化介導細胞排斥反應發生,導致移植失敗。因此,有效抑制豬血管內皮細胞的NFкB信號通路活化對延長供體器官的存活時間具有重要意義。然而,直接將豬的NFкB基因敲除會導致動物死亡,通過時空特異性抑制NFкB信號通路的活化是一條有效途徑。該研究借助改進的四環素調控表達系統,在血管內皮細胞中時空特異性調控豬NFκB截短型p65片段過表達,有效抑制了細胞內NFкB信號通路的活化,并阻止下游基因表達,可克服細胞介導的免疫排斥反應。將該研究成果與α-1,3-半乳糖基轉移酶基因敲除技術結合,將能使豬的器官在受體中存活更長的時間。該研究成果于2014年3月發表在荷蘭雜志《分子生物學報道(Molecular Biology Reports)》上。(通訊員 鄔震坤)