近日,中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所國家禽流感參考實驗室揭示了宿主天然免疫系統抑制流感病毒復制和致病的分子機制。相關研究成果在線發表在《蛋白質與細胞(Protein & Cell)》上。
據李呈軍研究員介紹,天然免疫系統是宿主抵抗病原體感染的第一道防線。天然免疫對病原體最直接的殺滅和清除作用是通過天然免疫分子和吞噬細胞實現的,而TRIM家族蛋白具有的抗病毒作用和天然免疫調節功能是近年來天然免疫領域的研究熱點。
該研究發現,TRIM35是天然免疫維甲酸誘導基因I信號通路的正調控分子,可以促進I型干擾素的產生。體內實驗進一步證實,流感病毒在TRIM35基因敲除小鼠體內的復制滴度顯著提高,致病力顯著增強。經過深入研究,進一步發現,一方面,TRIM35通過對維甲酸誘導基因I信號通路關鍵分子TRAF3進行泛素化修飾,進而促進VISA-TBK1復合物形成和I型干擾素的產生,從而抑制流感病毒復制。另一方面,流感病毒PB2蛋白能夠通過抑制TRAF3的泛素化修飾來抑制I型IFN的產生,但是,TRIM35通過對流感病毒PB2蛋白736位點的泛素化修飾導致其降解,從而抑制病毒核糖核蛋白復合體活性和病毒復制。
該研究得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金、黑龍江省自然科學基金和中央級公益性科研院所基本科研業務費專項等項目資助。
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