近日,從中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所獲悉,該所基礎免疫創新團隊研究發現,“內質網I型α-甘露糖苷酶”能夠誘導艾滋病病毒囊膜糖蛋白降解,繼而抑制艾滋病病毒的復制,最終有望達到治療的目的。該研究結果發表在近期美國出版的《生物化學雜志(The Journal of Biological Chemistry)》上。這是該團隊繼去年首次揭示人體內存在降解艾滋病病毒囊膜糖蛋白的天然免疫通路后,在這一研究領域取得的又一個重要研究成果。
據哈爾濱獸醫所基礎免疫研究團隊首席科學家鄭永輝研究員介紹,艾滋病病毒感染人體后會在細胞內形成一個潛伏病毒庫,在中斷治療后能迅速釋放病毒,導致繼續感染。因此,臨床上治療艾滋病的藥物只能抑制病毒的生長,而不能徹底清除艾滋病患者體內的病毒,致使艾滋病無法得到治愈。這一難題長期困擾著世界各國從事艾滋病研究的科研人員,也激發了科研人員破譯艾滋病病毒的信心和決心。
由于艾滋病病毒囊膜蛋白是啟動病毒感染的關鍵蛋白,抑制囊膜糖蛋白的功能具有抗病毒的治療作用,而直接阻斷其在細胞內的合成則能達到根除病毒感染的目的。鄭永輝研究團隊即以抑制艾滋病囊膜蛋白功能為主要研究方向開展研究。
研究人員在對艾滋病病毒囊膜糖蛋白天然降解通路做了深入細致的研究后,篩選出一個能夠抑制該降解通路的小分子化合物,該化合物通過抑制I型α-甘露糖苷酶的活性,有效阻斷了病毒囊膜蛋白的降解。通過對I型α-甘露糖苷酶家族的進一步篩選,最終發現其家族成員之一的“內質網I型α-甘露糖苷酶”能夠誘導艾滋病病毒囊膜糖蛋白降解,抑制艾滋病病毒的復制。
據了解,內質網I型α-甘露糖苷酶是糖蛋白在細胞內質網進行糖基化過程中所需要的一種酶,對確保蛋白質在內質網中正確折疊起著關鍵作用。鄭永輝團隊研究表明,艾滋病病毒在感染人體細胞時會在內質網合成大量病毒囊膜糖蛋白,消耗大量細胞資源進行糖基化修飾和折疊,誘發細胞抵抗機制,導致內質網I型α-甘露糖苷酶激活,從而特異性地降解病毒囊膜糖蛋白,達到清除病毒的目的。
鄭永輝介紹,該研究不僅對艾滋病治療意義深遠,而且對于開發廣譜高效的抗病毒方法治療其它病毒感染,尤其是應對新型、突發性、高致病性病毒感染,如流感病毒、丙型肝炎病毒、登革熱病毒、中東呼吸綜合征冠狀病毒等,具有重要的借鑒意義。(通訊員 張曉鵬)
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