近日，中國農業科學院北京畜牧獸醫研究所奶產品質量與風險評估科技創新團隊在瘤胃細菌脲酶天然抑制劑開發方面取得新進展，發現了一種能抑制脲酶活性的天然化合物——黃連堿，并揭示了黃連堿抑制脲酶活性的作用機制，為提高尿素氮利用率和減少氮排放開辟了新路徑。相關研究成果發表在《大環境科學（Science of The Total Environment）》上。
脲酶是反芻動物瘤胃中催化尿素分解產生氨的關鍵酶，利用抑制劑調控脲酶活性可以有效提高瘤胃微生物對尿素氮的利用效率，同時減少氮的排放。植物源天然化合物具有安全性高、生物利用度高等優點，是目前新型飼料添加劑開發的首選目標。
為了實現脲酶抑制劑的高通量篩選，研究人員以奶牛瘤胃細菌脲酶結構蛋白的活性中心為靶標，利用分子對接技術篩選出植物源化合物庫，通過脲酶活性分析，獲得了具有高效抑制作用的植物源天然化合物——黃連堿，該化合物對脲酶活性的半抑制濃度達到2.45微摩爾/升，抑制能力是商業產品乙酰氧肟酸的10倍。黃連堿可顯著降低瘤胃微生物發酵時尿素分解速率和氨生成速率，表明黃連堿在瘤胃中具有抑制尿素分解的作用。進一步分析發現，黃連堿通過與脲酶活性中心的鎳離子以及柔性區域的氨基酸作用來發揮抑制能力，并鑒定出其主要靶標氨基酸為丙氨酸、組氨酸、半胱氨酸，揭示了黃連堿抑制脲酶活性的作用機制，為新型天然脲酶抑制劑飼料添加劑的開發提供了理論支撐。
該研究得到國家現代農業產業技術體系等項目資助。（通訊員 付松川）
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2021.151946
